天津团队联合哈佛团队在《细胞》(Cell)发表新成果
衰老中性粒细胞通过产生新型细胞外囊泡LAND-V调控炎症反应
来源:基础研究处 发布时间:2025-02-19 16:21

2025年2月11日,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)和哈佛医学院合作在《细胞》上发布了题为“中性粒细胞衍生囊泡调控补体激活帮助炎症消退”(Neutrophil-derived vesicles control complement activation to facilitate inflammation resolution)的研究论文。该研究首次发现,衰老中性粒细胞能够产生一种新型抗炎结构——衰老中性粒细胞衍生大囊泡(Large Aging Neutrophil-Derived Vesicles,LAND-V),它是连接中性粒细胞与补体两大先天免疫系统的关键桥梁,通过调控补体C3的活性,显著抑制补体介导的炎症级联反应,减少炎症细胞的募集和组织损伤,从而促进炎症的消退和组织修复。哈佛医学院罗鸿博教授、中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)冯四洲主任医师为共同通讯作者,哈佛医学院博士后Alan Y. Hsu、中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)博士生黄清香为共同第一作者。

研究团队发现,中性粒细胞在衰老过程中会自发产生一种直径平均约1微米的新型细胞外囊泡LAND-V。光谱流式细胞术和质谱分析发现其具有显著异质性,CD55+ LAND-V占比超过50%,其表面表达的CD55通过抑制补体C3转化酶活性,直接阻断补体C3的活化,显著减少炎症细胞的募集和组织损伤,同时不影响宿主对病原体的清除能力。小鼠模型及回补实验证实了CD55在LAND-V介导的补体调控中的核心作用和其在炎症消退中的关键抗炎功能。此外,与健康人群相比,轻症新型冠状病毒感染(COVID-19)患者外周血中LAND-V的数量显著升高,同时也明显高于危重型患者,表明LAND-V可能在COVID-19病理过程中发挥抗炎作用,且其水平与疾病严重程度相关。

综上所述,LAND-V是衰老中性粒细胞主动产生的一类全新细胞外囊泡亚型,作为关键的生理性炎症调节结构,LAND-V的发现不仅揭示了中性粒细胞在衰老后仍可通过囊泡释放发挥重要的炎症调节功能,还为炎症和感染性疾病的治疗提供了新的潜在靶点,具有重要的科学意义和广阔的临床应用前景。



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